全球首例 中国成功构建胚胎干细胞嵌合猴

经5年攻关，中国科学团队在国际上首次成功构建了高比率胚胎干细胞贡献的出生存活嵌合体猴。研究论文已以封面文章形式发表在Cell期刊。中国科学院院士蒲慕明表示，嵌合体猴技术对生物医药的重要性不亚于复制（克隆）猴技术，是构建非人灵长类疾病模型的里程碑发现。特别是对于单个基因突变造成的疾病，比如渐冻症，人们就可以对其采取干预手段和药物研究。

《观察者网》引据中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心网站消息，《Cell》期刊9日在线发表这篇题为“Live birth of chimeric monkey with high contribution from embryonic stem cells”（高比率胚胎干细胞贡献的出生存活嵌合体猴）的研究论文。

该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心刘真研究组、脑智卓越中心非人灵长类研究平台孙强研究团队和中国科学院广州生物医药与健康研究院Miguel A. Esteban研究组合作完成。

可贡献胚外胎盘组织和生殖细胞

报导指出，这项研究证实了猴胚胎干细胞可以高效的贡献到胚外胎盘组织和生殖细胞，为遗传修饰模型猴的构建奠定了技术基础。

胚胎干细胞在生物医药领域发挥着重要作用。然而非人灵长类胚胎干细胞嵌合体研究一直进展缓慢。中国研究团队建立了处于六种不同培养体系下的食蟹猴胚胎干细胞，评估发现5iLAF、4CL和PXGL体系下培养的食蟹猴胚胎干细胞具较高多能性，且4CL体系下的干细胞具有更好的传代稳定性和基因组稳定性。

胚胎干细胞注射入受体胚胎后的快速凋亡是影响胚胎干细胞成功嵌合的关键。研究团队选用绿色荧光蛋白标记的4CL条件下的胚胎干细胞进行猴胚胎注射实验，最终得到既不影响胚胎正常发育又能保证干细胞存活的最优嵌合胚胎培养条件。

研究团队进一步将注射了绿色荧光标记的4CL干细胞的胚胎移植到代孕母猴。在十只出生或流产的仔猴中，有一只出生存活猴和一只流产猴检测到胚胎干细胞的嵌合。经严格嵌合体分析流程，发现出生存活猴中胚胎干细胞的贡献比率高达70%左右。这对后续基于该技术的遗传修饰模型构建至关重要。

严格遵守生物伦理规范

论文并强调，该研究严格遵守生物伦理规范，所有实验均符合国际干细胞研究学会的研究指南，并经过脑智卓越中心伦理委员会审核。

《解放日报》引述中国科学院院士、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心学术主任蒲慕明说，在他看来，这是国际上首次成功构建的嵌合体猴技术，有着更好的应用前景。特别是对于单个基因突变造成的疾病，有了更好的疾病模型猴，人们就可以对其采取干预手段和药物研究。